Диспенсеры

Основными преимуществами наших диспенсеров, кроме их технических характеристик на уровне западных аналогов, является возможность адаптации практически под любое существующее радиофармацевтическое производство. Диспенсеры производства нашей организации. Сроки поставки зависят от сложности конструкции необходимой модели диспенсера.

УСТРОЙСТВО ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО РАЗБАВЛЕНИЯ И ФАСОВКИ РАДИОФАРМПРЕПАРАТОВ ВО ФЛАКОНЫ.

Рис. 1. Эскиз прибора.

Устройство относится к средствам разбавления и распределения по флаконам радиофармпрепаратов (РФП), используемых для проведения диагностики широкого спектра заболеваний методом позитронно-эмиссионной томографии. Использование ПЭТ требует применения радиофармпрепаратов (РФП), меченных ультракороткоживущими позитрон-излучающими радионуклидами, которые нарабатывают с использованием циклотронов. Периоды полураспада таких радионуклидов составляют минуты или десятки минут. Наиболее широко используемым радионуклидом для ПЭТ-томографии является фтор-18 (более 90% обследований пациентов проводят с РФП, меченными фтором-18). Радионуклид фтор-18 производится по ядерной реакции 18O(p,n)18F при облучении протонами с энергией 12-18 МэВ кислорода, обогащенного изотопом 18О, в химической форме Н218О. Используется вода с обогащением 97 % по изотопу 18О. Радионуклид обладает периодом полураспада, равным 109 минутам. Как правило, РФП, используемые в ПЭТ, производятся в непосредственной близости от места введения пациентам из-за малого периода полураспада используемых позитронно-излучающих радионуклидов. За один акт производства возможно получение препарата с активностью, достаточной для обследования одного или нескольких пациентов. РФП, меченные фтором-18, из-за сравнительно большого радиохимического выхода, больших получаемых активностей фтора-18 и значительного периода полураспада (по сравнению в другими радионуклидами, используемыми в ПЭТ), могут быть использованы для обследования нескольких десятков пациентов и могут быть разбавлены и расфасованы на несколько порций с помощью специальных устройств – диспенсеров. Современные ускорители позволяют произвести до 10 Ки (370 ГБк) фтора-18 за 2 часа облучения, что при среднем радиохимическом выходе 50-60% позволяет получить до 6 Ки (220 ГБк) РФП 2-[18F]-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы (ФДГ). Технология производства ФДГ такова, что получаемый объем препарата является постоянным, не зависит от начальной активности радионуклида фтор-18 или конечной активности самого препарата и составляет 15-20 мл (в зависимости от модуля, на котором произведен синтез), при этом максимальная объемная активность препарата может составлять до 10000 МБк/мл. Вводимая пациенту доза должна иметь активность 200-500 МБк, объем 0,5-10 мл и объемную активность 20-1000 МБк/мл (в зависимости от режима исследования). Таким образом, получаемый в модуле синтеза препарат требует дополнительного контролируемого разбавления в зависимости от полученной активности препарата и режимов обследования пациентов. Степень разбавления препарата определяется с учетом времени использования РФП и рассчитывается таким образом, чтобы препарат, необратимо распадающийся с течением времени, имел необходимую объемную активность на протяжении всего срока годности (8 часов). Еще одним важным требованием к получаемому продукту является его контролируемое разделение на несколько флаконов для снижения радиационной нагрузки на персонал, работающий с РФП. Прибор позволяет контролируемо разбавить РФП и расфасовать его на несколько флаконов. На рис. 1 приведен эскиз прибора, габаритные размеры 266*318*230 мм (ш*в*г). Основные исполнительные элементы – распределитель потоков (хроматографический кран-переключатель на 10-28 позиций) и шприцевой насос, а также 2х и 3х ходовые клапаны.

Рис. 2. Технологическая схема.

Исполнительные элементы, отвечающие за перемещение препарата, соединены капиллярами из фторопласта с внутренним диаметром 0.75 мм. Работа диспенсера осуществляется следующим образом: препарат поступает из модуля синтеза РФП через входной капилляр (1). Исходя из полученной в модуле синтеза объемной активности препарата, рассчитывается объем разбавителя, необходимого для получения конечной объемной активности препарата. Разбавитель с помощью шприцевого насоса (2) набирается из флакона с разбавителем (3) и подается в приемный сосуд (4), причем распределение потоков производится с помощью многоходового крана-переключателя (5), имеющего один центральный входи и 10-28 выходов. В приемном сосуде препарат барботируется инертным газом, подающимся по капилляру с запирающим клапаном (6), для равномерного перемешивания. После этого препарат набирается с помощью шприцевого насоса и по системе капилляров подается во флаконы (7). Капилляры, подходящие к каждому флакону продуваются инертным газом. Устройство управляется с помощью программы, выполняемой персональным компьютером, контролирующей исполнительные элементы устройства (шприцевой насос, многоходовой кран-переключатель и клапаны) и имеющей алгоритм для очистки и стерилизации устройства после использования.

Диспенсер для препарата натрия иодид (131I), без носителя.

Приведен эскиз прибора, габаритные размеры 266*318*230 мм (ш*в*г). Основные исполнительные элементы – распределитель потоков (хроматографический кран-переключатель на 20-28 позиций) и шприцевой насос, а также 2х и 3х ходовые клапаны. Исполнительные элементы, отвечающие за перемещение препарата, соединены капиллярами из фторопласта с внутренним диаметром 0.75 мм. На рисунке приведена технологическая схема прибора (пример, на 10 позиций и 7 флаконов, максимум – 28 позиций, 27 флаконов). Препарат поступает в общий сосуд (объемом 600 мл). Под сосудом может быть расположено устройство для вращения магнитных мешалок, находящихся в сосуде (опция).

С помощью шприцевого насоса отбирается необходимое количество препарата (переключатель в позиции 10), переключатель переводится в позицию, соответствующую необходимому сосуду (например, 1), препарат перемещается шприцевым насосом во флакон. Трехходовой клапан переключается в положение «направо», двухходовой клапан переключается в положение «открыто», таким образом обеспечивается продувка инертным газом линии от насоса до флакона, что позволяет переместить остатки препарата, находящиеся в капиллярах после того как шприцевой насос достиг нижнего положения. Скорость работы шприцевого насоса: 20-30 мл/мин (в обе стороны), точность фасовки при объеме 5 мл: не хуже 100 мкл (2%). Смачиваемые поверхности: FEP, PEEK, Valcon M, FFKM, что обеспечивает минимальные потери препарата. Возможно использование одноразовых шприцев до 20 мл, а также аналитических многоразовых шприцев. Флаконы для препарата находятся в специальной подставке. Приведен примерный эскиз. Верхняя часть подставки поднимается вверх на 100-150 мм с помощью пневмоцилиндров, что обеспечивает доступ для манипулятора. Фасовка препарата производится в нижнем положении, при этом каждый капилляр попадает в соответствующий флакон. Для обеспечения точности попадания предполагается использование жестких капилляров из PEEK, для чего на концах капилляров из FEP будут установлены соответствующие переходники.

На данном рисунке отображено устройство для фасовки в пенициллиновые флаконы. Возможны варианты с проколом пробки завальцованного флакона, а так же фасовки с открытые флаконы – в зависимости от технологии производства.

Автоматизированные модули синтеза

На данный момент в нашей организации ведётся активная разработка автоматизированных модулей синтеза (далее АМС) для производства радиофармпрепаратов меченных углеродом-11: [11C-метил]-L-метионин ([11С]МЕТ) и [N-метил-11С]холин ([11С]холин), а так же для производства препаратов, меченых фтором-18: 2-[18F]фтор-2-дезокси-D-глюкоза ([18F]ФДГ), O-(2’-[18F]фторэтил)-L-тирозин ([18F]ФЭТ), [18F]фторомизонидазол ([18F]ФМИЗО), 3’-дезокси-3’-[18F]фтортимидина ([18F]ФЛТ). В настоящее время, есть возможность поставки полностью функционирующих моделей АМС для «научных исследований». Сроки поставки зависят от сложности конструкции необходимой модели АМС. Автоматические модули синтеза производства нашей организации.